Esimeses omataolises kliinilises uuringus kasutasid teadlased geeni redigeerimise tööriista CRISPR, et täpsustada inimeste immuunrakkude DNA-d, lootuses võidelda vähiga.
Nüüd näitavad uuringu esialgsed andmed, et see tehnika on vähihaigetel kasutamiseks ohutu.
"See on tõend, et saame nende rakkude geeniredaktsiooni ohutult teha," ütles Pennsylvania ülikooli onkoloogiaprofessor dr Edward Stadtmauer Associated Pressile.
Sellegipoolest "ei ole see ravi peamiseks ajaks valmis", lisas Stadtmauer NPR-le antud intervjuus. "Kuid see on kindlasti väga paljutõotav."
Pennsylvania ülikooli avalduse kohaselt on seni teedrajavat ravi saanud ainult kolm patsienti - kaks neist, kellel on verevähk, mida nimetatakse hulgimüeloomiks, ja üks sarkoomiga, mis on sidekoe vähk. Teadlastel õnnestus rakke ohutult eemaldada, neid redigeerida ja patsientide kehadesse tagastada. Ohutust mõõdeti kõrvaltoimete järgi ja autorid leidsid, et ravimisel ei olnud tõsiseid kõrvaltoimeid.
I faasi kliiniline uuring, nagu see on, hõlmab Ameerika vähiühingu andmetel tavaliselt vaid käputäis patsiente. Väikese uuringu eesmärk on välja selgitada, kuidas keha reageerib uuele ravimile ja kas patsientidel on mingeid kõrvaltoimeid. I faasi uuringutes ei käsitleta seda, kas ravim toimib haigusseisundi ravimisel - see küsimus ilmneb hilisemates uuringutes. CRISPRi uuring näitab praeguses seisus, et uus vähiravi on vähemalt kolmele inimesele ohutu, piirates tulevaste andmete saamist.
"Ma olen sellest lihtsalt nii põnevil," ütles NPR-ile Berkeley California ülikooli biokeemik Jennifer Doudna, kelle meeskond CRISPR-tehnika esmakordselt avastas ja arendas. (Doudna ei olnud praeguses uuringus osalenud.)
CRISPR võimaldab teadlastel raku geneetilisest koodist lõigata spetsiifilised DNA lõigud ja soovi korral need uued kleepida. Stadtmauer ja tema kolleegid rakendasid seda tehnikat T-rakkudele, mis on teatud tüüpi valgeverelibled, mis ründavad kehas haigeid ja vähirakke. Vähk kasutab T-raku radari all libisemiseks mitmeid trikke, kuid CRISPRi abil püüavad teadlased aidata immuunrakkudel tabamatuid kasvajaid märgata ja neid maha võtta.
See tehnika sarnaneb veel ühe vähiteraapiaga, mida nimetatakse "CAR T", mis varustab immuunrakke ka uute vahenditega kasvajate külge kinnitumiseks, kuid ei kasuta riikliku vähiinstituudi andmetel CRISPR-i.
Uues uuringus kasutasid teadlased CRISPR-i abil esmalt immuunrakkude DNA-st kolme geeni väljalõikamist. Kaks geeni sisaldavad juhiseid ehitada rakupinnale struktuure, mis olid T-rakkudel takistanud kasvajatega korralikult seondumist, väidavad ülikooli avaldused. Kolmas geen andis juhised valgule nimega PD-1, mis on omamoodi "väljalüliti", mille abil vähirakud immuunrakkude rünnakute peatamiseks flipperivad.
"Meie CRISPR-i redigeerimise kasutamine on suunatud geeniteraapiate efektiivsuse parandamisele, mitte patsiendi DNA redigeerimisele," ütles avalduses Pennsylvania ülikooli immunoteraapia professor dr Carl June.
Nende tehtud muudatuste abil kasutasid teadlased modifitseeritud viirust uue retseptori paigutamiseks T-rakkudele enne nende patsientidele süstimist. Uus retseptor peaks aitama rakkudel kasvajaid tõhusamalt leida ja rünnata. Siiani on redigeeritud rakud säilinud patsientide kehades ja paljunevad plaanipäraselt, ütles Stadtmauer AP-le. Kuid pole selge, kas ja millal rakud patsientide vähki surmava rünnaku korraldavad, lisas ta.
Kaks kuni kolm kuud pärast ravi jätkas ühe patsiendi vähk süvenemist, nagu see oli enne ravi, ja teine patsient püsis stabiilsena, teatas AP. Kolmas patsient sai ravi hiljuti, et tema reaktsiooni saaks hinnata. Samal ajal on teadlaste eesmärk värvata uuringusse veel 15 patsienti, et hinnata nii tehnika ohutust kui ka selle tõhusust vähktõve leevendamisel. Varaseid ohutustulemusi tutvustatakse järgmisel kuul Floridas Orlandos asuva Ameerika hematoloogiaühingu koosolekul, selgub ülikooli avaldusest.
"Soovime, et rohkem patsiente ja pikem jälgimine helistaksid, et CRISPRi kasutamine on ohutu. Kuid andmed on kindlasti julgustavad," ütles dr Michel Sadelain, immunoloog Memorial Sloan Kettering'i vähikeskuses New'is York, rääkis NPR. "Siiani on nii hea - aga siiski veel vara."
Uuringut rahastas osaliselt biotehnoloogiaettevõte Tmunity Therapeutics. Mõnel uuringu autoril ja Pennsylvania ülikoolil on selles ettevõttes rahaline osalus, teatas AP.
