Kui Mila Makovecil diagnoositi 6-aastaselt harvaesinev neuroloogiline seisund, oli tema prognoos sünge. Haigus, mida nimetatakse Batteni tõveks, on surmaga lõppev, surm saabub tavaliselt lapseeas või teismeeas. Ravi pole ja Mila diagnoosimise ajal, 2016. aastal, polnud tema seisundil konkreetset ravi.
Kuid see muutus peagi. Isikupärastatud meditsiini ilmeka näite kohaselt suutsid arstid täna avaldatud uue juhtumiraporti kohaselt välja töötada Mila jaoks kohandatud geneetilise ravi ja alustada ravi, seda kõike aasta jooksul pärast patsiendi esmakordset nägemist. 9) ajakirjas New England Journal of Medicine. See on palju lühem kui aastad või isegi aastakümned, mis tavaliselt kulub uute ravimite väljatöötamiseks.
Veelgi enam, teraapia näib olevat ohutu ja Mila näitab paranemise märke; eeskätt on tal krambihooge varasemast lühem ja vähem, öeldi raportis. Siiski pole täpselt teada, kui palju ravi Milale pikemas perspektiivis aitab või kas see pikendab tema elu.
Sellegipoolest ütlesid raporti autorid Bostoni lastehaiglast, et tema haigusjuht võib olla kohandatud geneetilise ravi kiire arendamise mall. "See aruanne näitab harvaesinevate haigustega patsientide isikustatud ravi teed," ütlesid autorid, kasutades terminit haiguste jaoks, mis mõjutavad vähem kui 200 000 rahvast.
Uuringut rahastas osaliselt Mila fond Miracle, Mila pere poolt asutatud heategevusorganisatsioon, et leida ravi Batteni tõve ja teiste laastavate neuroloogiliste haiguste vastu.
Laastav diagnoos
Imiku ja noore väikelapsena näis Mila terve, õppides juba 1-aastaselt kõndima ja "rääkides tormist" 18 kuuks, kirjutas ema Julia Vitarello Mila fondi Miracle veebisaidil. Kuid vanemaks saades märkasid tema vanemad märke. 3-aastaselt hakkas tema parem jalg sissepoole pöörama ja ta takerdus rääkimisel sõnadesse. 4-aastaselt hakkas ta neid vaadates raamatuid näole lähemale tõmbama ja 5-aastaselt hakkas ta komistama ja tagasi kukkuma.
Vahetult enne 6-aastaseks saamist viidi ta haiglasse sümptomite kiire progresseerumise, sealhulgas nägemise kaotuse, sagedaste kukkumiste, kõnehäirete ja neelamisraskuste tõttu. Testid näitasid, et tema aju maht kahanes ja tal olid krambid, teatas raport.
Edasised labori- ja geenitestid viisid ta diagnoosimiseni: tal oli Batteni tõbi, närvisüsteemi haruldane ja surmaga lõppev geneetiline haigus, mis võib esineda erineval kujul, sõltuvalt konkreetsest geneetilisest mutatsioonist. Kuid näib, et kõik haiguse vormid mõjutavad lüsosoomidena tuntud rakkude sisemisi struktuure, mis toimivad raku "prügikastina" või "prügikastina", lagundades jäätmeid, mis tuleb kõrvaldada või ringlusse võtta, vastavalt Rahvuslikule Terviseinstituudile. Ilma korralikult töötavate lüsosoomideta koguneb rämpsu, põhjustades rakusurma, sealhulgas aju- ja silmarakkude surma.
Mila genoomi üksikasjalik analüüs näitas, et tal oli CLN7-nimelises geenis ainulaadne mutatsioon, mis on teadaolevalt seotud Batteni haigusega. Autorid leidsid, et tükk lisa DNA-d oli end sisse viinud CLN7 geeni. See tähendas, et kui rakk üritas lugeda geeni juhiseid lüsosoomi valgu valmistamiseks, lõigati juhised enneaegselt ära, takistades rakul toota täisvalku.
Arstid mõistsid, et selline geneetiline ravi, mis kasutab antisenss-oligonukleotiidideks nimetatud molekule, võib Mila juhtumi korral töötada. Bostoni lastehaigla andmetel on need geneetilise materjali lühikesed sünteetilised molekulid (tuntud kui nukleiinhapped), mis seovad patsiendi vigaste geneetiliste juhistega, varjates seda viga sisuliselt nii, et täisvalku saab toota.
Arstid nimetasid ravimit, mille nad lõid, Mila järgi "milaseniks". See meenutab hiljuti heaks kiidetud seljaaju lihaste atroofia ravimit nimega nusinersen (kaubamärgi nimi Spinraza).
Mila rakkude proovide uuringud näitasid, et milasen võib aidata lüsosoomifunktsiooni päästa ning loomkatsed näitasid, et kahjulikke kõrvalmõjusid pole.
Pärast seda, kui arstid said toidu- ja ravimiametilt loa ühe inimese uuringuks milaseniga, alustas Mila ravi jaanuaris 2017. Ravim süstiti seljaaju.
Tema ravi esimese aasta tulemused näitasid krampide paranemist. Enne uuringut koges Mila umbes 15–30 hoogu päevas, igaüks kestis kuni 2 minutit, mõõdetuna tema vanemate aruannetes. Autorid ütlesid, et ravi ajal langes see esinemissagedus nullist kuni 20 krampini päevas ja kestus lühenes vähem kui ühe minutini.
Mila ajulainete mõõtmisel ilmnes ka krampide sageduse ja kestuse langus rohkem kui 50%. Ravi ei põhjustanud kahjulikke kõrvaltoimeid.
Isikustatud meditsiin
Mila ravi "pakub suurt lootust," kirjutas Vitarello sihtasutuse veebisaidil. "Ehkki oleme ettevaatlikult optimistlikud, tunneme end nii õnnelikult, et Milale anti teine võimalus."
Enne Mila ravi alustamist kaotas ta võime näha, rääkida ja kõndida ilma abita ning ravi ei ole neid mõjusid tühistanud, teatas Science Magazine.
Kuigi sõbrad on küsinud, kas Mila on nüüd ravitud ja kas ta saab normaalse elu, "pole see sugugi nii lihtne," sõnas Vitarello. "Batteni haigus mõjutab kõiki aju ja keha osi. See on uskumatult keeruline ja endiselt väga arusaamatu."
Autorid märkisid, et milasen on endiselt eksperimentaalne ravim, lisades, et see ei sobi teiste Batteni tõvega inimeste raviks, kuna see on spetsiaalselt kohandatud Mila ainulaadse mutatsiooniga.
Sellegipoolest osutab Mila juhtum, et antisenss-oligonukleotiidid "väärivad kaalumist platvormina individualiseeritud ravi kiireks läbiviimiseks", ütlesid autorid. Nad märkisid, et antisenss-oligonukleotiidid on kohandatavad ja nende tootmisprotsess on suhteliselt lihtne. Autorid väitsid, et Mila juhtumi puhul kasutatud kiiret lähenemist tuleks vaadelda ainult väga tõsiste või eluohtlike asjaolude korral.
