Teisipäeval (5. märtsil) kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks ketamiinilaadse ninasprei depressiooniga patsientide jaoks, kes pole muule ravile reageerinud.
Mis aga muudab selle äsja heaks kiidetud ravi nii erinevaks?
Janssen Pharmaceuticals valmistatud ravim, mida nimetatakse Spravato, sisaldab toimeainena esketamiini. Sellel ainel on sama molekulvalem kui ketamiinil, kuid erinev keemiline struktuur. (Teisisõnu, see sisaldab sama tüüpi ja arvu elemente, kuid erineva konfiguratsiooniga.) Ketamiini kasutatakse tavaliselt anesteetikumina, kuid seda on kasutatud ka ebaseadusliku peo ravimina.
Üks põhjus, miks eksperdid on ninasprei pärast põnevil, on see, et selle mõju on näha mitme tunni või päeva jooksul. Teised antidepressandid võivad vahepeal tööle hakata.
Antidepressandid toimivad ajurakkude ja nendevaheliste seoste uuestikasvatamisel ning ketamiinil näib olevat sama toime, ütles Davisis asuva California ülikooli keemia, biokeemia ja molekulaarmeditsiini abiprofessor David Olson. Kuid tema sõnul avalduvad need mõjud tõenäoliselt palju varem kui teiste antidepressantidega.
Siiski ei ole täpselt teada, kuidas ravim toimib.
Ketamiinitaolised narkootikumid on "räpased", mis tähendab, et nad tabavad ajus tõenäoliselt mitmesuguseid sihtmärke, ütles Olson Live Scienceile. "Seal on palju väga huvitavaid hüpoteese, paljud neist on tõenäoliselt osaliselt kehtivad."
Üks mõte on see, et ketamiin ravib depressiooni, blokeerides glutamaadiks kutsutud neurotransmitteri seondumise NMDA retseptoriga ja peatades signaalide ülekandumise ajus, ütles Stanfordi ülikooli meditsiinikooli psühhiaatria ja käitumisteaduste professor dr Alan Schatzberg. Elav teadus.
Glutamaat on kemikaal, mida ajurakud kasutavad teistele ajurakkudele signaalide saatmiseks. Kuid selle kõrge tase võib põhjustada ajus liigset erutust, mis võib omakorda kahjustada ajurakke.
Vaieldavam idee on see, et ketamiin seostub opioidiretseptoritega, põhjustades kehas looduslikult esinevate opioidide vabanemist. Schatzberg ja tema meeskond avaldasid selle suve kohta väikese uuringu, milles nad andsid depressiooniga patsientidele ketamiini kaks korda - üks kord pärast opioide blokeeriva ravimi saamist ja üks kord pärast platseebo saamist opioidide blokeerija asemel. Need kaks ravi toimusid umbes kuu pikkuste vahedega ning ei osalejad ega teadlased teadnud, kas patsiendid said opioidide blokeerijat või platseebot. Uuringus leiti, et patsiendid reageerisid ketamiiniravile hästi, kui nad ei saanud opioide blokeerivat ravimit, kuid ketamiin ei mõjutanud neid, kes seda tegid, mis viitas opioidilaadsele rollile.
Selle hüpoteesi kohaselt on mõned eksperdid mures ketamiinil põhinevate ravimite kui depressiooniravi pärast.
"Minu mure selle ühendi pärast on see, et see on opiaatide varjatud vorm," ütles dr Mark George, Lõuna-Carolina meditsiiniülikooli silmapaistv psühhiaatria, radioloogia ja neuroteaduste professor. Ehkki George ütles, et ta on uue ravivõimaluse väljavaate üle "rõõmus", on "mul murettekitav, et ketamiini toimimise opioidsüsteemi kaudu on üsna selgeid tõendeid."
Kui see on mehhanism, mille kaudu ketamiin depressiooni raviks toimib, ei püsi selle mõju ja inimestel võib tekkida tolerantsus selle uimasti suhtes, võib-olla isegi sõltuvusse jääda, rääkis George Live Science'ile. Kuid kui selle antidepressiivne toime tuleneb muudest mehhanismidest, näiteks NMDA retseptori blokeerimisest, siis "see on hea", ütles ta.
Olson ütles aga, et opioidide hüpotees on teda vähem veendunud ja arvab, et enne häirekellade helisemist tuleb rohkem tööd teha.
Veelgi enam, uue ravimi kasutamine on piiratud. Ravimiga kaasneb sedatsiooni ja dissotsiatsiooni oht, näiteks raskused otsustus-, tähelepanu- ja mõtlemisraskustega. Seetõttu kiideti FDA avalduse kohaselt ninasprei heaks kasutamiseks ainult piiratud turustussüsteemis.
See tähendab, et ravimit saavad kasutada ainult raske depressiooniga patsiendid, kes pole vähemalt kahe antidepressandi ravile reageerinud. Lisaks sellele manustatakse ravi ainult arsti kabinettides ning patsiendid peavad viibima kabinetis ja jälgima pärast ravi saamist mitu tundi.
Lõppkokkuvõttes, vaatamata äsja heaks kiidetud ravimi mõnele võimalikule probleemile, loodavad eksperdid, et see tuleb tugev.
"Arvan, et FDA ketamiini heakskiit on tohutu pöördepunkt neuropsühhiaatriliste haiguste ravi ajaloos," ütles Olson. "Ketamiin kujutab endast tõeliselt hüppelist ideed depressiooni ja sellega seotud neuropsühhiaatriliste haiguste ründamiseks."
Toimetaja märkus: Seda lugu värskendati 7. märtsil, et lisada lisateavet dr Alan Schatzbergi uuringu kohta.