Kuna koroonaviiruse puhang Hiinas jätkub, nakatunud seni üle 24 000 inimese, rassivad teadlased kogu maailmas ravi leidmiseks. Enamik inimesi, kes on nakatunud uude koroonaviirusesse nimega 2019-nCov, pole sellele viirusele spetsiifilist ravi saanud - kuna sellist pole.
Tegelikult pole ühelgi peotäis koronaviiruseid, mis teadaolevalt inimesi nakatavad, heaks kiidetud ravi ja USA haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) andmetel hoolitsetakse nakatunud inimeste eest peamiselt sümptomite leevendamise eest. Uute leidude kohaselt on käputäis taasalustatud narkootikume, alates Ebola vastu suunatud HIV-i ravimitest, juba tõotanud näidata.
Viirusevastaste ravimite ümberpaigutamine
Kuni viimase ajani oli tõhusaid viirusevastaseid ravimeid väga vähe, ütles Columbia ülikooli Mailmani rahvatervise kooli professor Stephen Morse. Eriti puudutas see RNA-viirusi - nagu 2019-nCov ja HIV -, mille geneetiline materjal kasutab DNA asemel RNA-d, ütles Morse.
See muutub.
"Viimastel aastatel on meie armamentaarium märkimisväärselt laienenud, mida on võib-olla innustanud HIV-viirusevastaste viiruste edukas arendamine ja mis on osutunud võimalikuks teha rohkemat," sõnas Morse. Ta lisas, et uhiuute ravimite väljatöötamine nõuab nii aega kui ressursse tohutult. Nii et "kui uut imeravimit ootate, tasub uute viiruste raviks otsida olemasolevaid ravimeid, mida saaks uuesti kasutada", rääkis Morse Live Science'ile.
Täpselt nii viisid arstid Washingtoni osariigis asuva 35-aastase mehe raviks, see on esimene USA patsient, kes on nakatunud uude koroonaviirusesse. Kui tema sümptomid halvenesid, anti mehele 31. jaanuaril ajakirjas The New England Journal of Medicine avaldatud juhtumite raporti kohaselt heakskiitmata viirusevastane ravim remdesivir, mis loodi algselt Ebola raviks.
Arstid andsid selle ravimi patsiendile, esitades toidu- ja ravimiametile (FDA) eriloa kasutamise taotluse, mis võimaldab eksperimentaalseid ravimeid anda inimestele väljaspool kliinilisi uuringuid, tavaliselt eriolukordades. Hiljuti haiglast vabastatud patsient ei tundunud tundvat ravimi mingeid kõrvaltoimeid.
Loommudelites on teadlased leidnud, et remdesiviir võib koputada sarnaseid koroonaviirusi, näiteks neid, mis põhjustavad Lähis-Ida respiratoorsündroomi (MERS) ja rasket ägeda respiratoorse sündroomi (SARS). Hoolimata selle kasutamisest hädaolukorras, ei ole ravimi "tõestatud, et see oleks mis tahes kasutamiseks ohutu või tõhus", ütles ravimit väljatöötav biofarmatseutiline ettevõte Gilead Sciences oma avalduses.
Viiruselahingud laboris
Hiljuti katsetas rühm teadlasi laboris mitmeid viirusevastaseid ravimeid, et kontrollida nende tõhusust uue koroonaviiruse vastu. Nad leidsid, et remdesivir peatas viiruse replikatsiooni laboritassis. Sarnaselt leidis rühm, et klorokviin - heaks kiidetud ja laialdaselt kasutatav malaariavastaste ja autoimmuunhaiguste vastane ravim - oli tõhus ka viiruse leviku peatamiseks labori inimrakkudes, teatasid teadlased 4. veebruari ajakirjas avaldatud lühikeses kirjas. ajakiri Cell Research. Veelgi enam, mõlemad ravimid olid efektiivsed madalates kontsentratsioonides ja kumbki ravim polnud inimese rakkudele tugevalt toksiline.
"Need leiud olid julgustavad, kuid mitte täiesti üllatavad", kuna varasemate katsete tulemusel esinesid Ebola patsientidel, rakukultuuridel ja loommudelitel, ütles Florida osariigi ülikooli bioloogiateaduse osakonna professor Fanxiu Zhu, kes uuringusse ei kuulunud. Mõlemad ravimid "võivad selles pretsedenditu ja laastavas olukorras väärt kohtuprotsesse," ütles Zhu Live Science'ile.
Ehkki teadlased eeldasid, et ravimid toimivad, tõestas see grupp, et nad vähemalt laboris tegid seda lühikese aja jooksul, ütles Morse. Kloorokiin "näib vajavat suuremat kontsentratsiooni kui remdesivir, kuid see on teostatavas vahemikus ja kui see tõesti toimib sama hästi kui avaldatud in vitro tulemused, oleks see üsna paljutõotav," ütles ta.
Neile tulemustele vaatamata on viirusevastaste ravimite testimine laboritoitudes "protsessi algus, mitte lõpp", ütles Morse. Kui see töötab laboris või isegi loommudelites, "see ei garanteeri, et see töötab ka inimpatsiendil". Gilead Sciences teeb nüüd Hiinas tervishoiuametnikega kliinilisi uuringuid, et testida remdesiviiri toimet uue koroonaviirusega nakatunud patsientidele.
"Ma arvan, et remdesiviril on palju lootust, et sellel on mingi mõju, ja ma arvan, et saame selle teada ainult kliinilistest uuringutest," ütles dr Amesh Adalja, nakkushaiguste spetsialist ja Johns Hopkinsi keskuse vanemteadur. terviseohutuse eest Baltimore'is.
Molekulaarne väljavool
Kuid viirusi pole nii lihtne ravida kui baktereid. Sellepärast, et viirused on väga mitmekesised ja ainulaadsete omadustega, mida ei saa laia spektriga ravimitega nagu üldine antibiootikum suunata, ütles Adalja. Samuti kasutavad viirused inimese rakulisi mehhanisme valkude loomiseks, mis aitavad sel replitseeruda, nii et viiruste sihtimine inimese rakke kahjustamata võib osutuda keerukaks, lisas ta.
Kui viirus nakatab keha, leiab ta kõigepealt raku ja lukustub raku pinnal asuvale valgule, mida nimetatakse retseptoriks. Seejärel siseneb viirus rakku endosoomiks kutsutud vesiikulite kaudu. Selle vesiikuli seest vabastab ta RNA raku tsütoplasmasse ja juhtub kaks asja: viirus kaaperdab inimese raku masina, et toota replikatsiooniks vajalikke viirusevalke ja ta kasutab oma RNA kopeerimiseks oma viiruse ensüümi. Lõpuks ühendavad viirusvalgud ja RNA struktuuri, mis laseb viirusel lahkuda rakust ja liikuda edasi järgmise raku nakatamisse.
Viirusevastased ravimid on suunatud viiruse replikatsiooni erinevatele punktidele, ütles New Yorgi ülikooli bioloogia ja närviteaduse professor Carol Shoshkes Reiss. Kloorokiin blokeerib viiruse võimet hapestada endosoomid ja vabastada RNA rakusse, mis on enamiku viiruste jaoks kriitiline samm infektsiooni alustamiseks. Seevastu Remdesivir toimib nagu nukleotiid - RNA ehitusplokid - ja purustab end kopeeritud RNA järjestusse, luues "kirjaviga" ja muutes selle kasutuks, ütles Reiss.
Kui sarnane koroonaviirus põhjustas SARS-i puhangu 2003. aastal, osutasid mõned tõendid, et ka teine HIV-raviks heaks kiidetud ravimite klass, mida nimetatakse proteaasi inhibiitoriteks, võiks olla efektiivne ka SARS-i koronaviiruse vastu, ütles Adalja. Varasemate uuringute põhjal, mis näitasid nende ravimite võimalikku kasulikkust nii SARS-i kui ka MERS-i ravimisel, kontrollitakse nüüd kahes neist Hiinas kliinilises uuringus 2019-nCov-i võimet ravida, kinnitas ajakirjas JAMA avaldatud artikkel. Need on ravimid, mis on suunatud veel ühele viiruse replikatsiooni punktile: need blokeerivad "proteaasiks" nimetatud valgu võimet lõigata väga pikk mittefunktsionaalne valk väiksemateks valkudeks, mis on vajalikud viiruse replikatsiooniks.
Hiina valitsus soovitas varem, et koronaviirusega nakatunud inimesed peaksid võtma kaks lopinaviiri / ritonaviiri pilli (proteaasi inhibiitorid, mida Hiina kliinilises uuringus katsetatakse uudse koronaviirusega kasutamiseks) ja sisse hingama kaks korda interferooni (nebuliseeritud alfa-interferooni). päev. Alfa-interferoon on juba heaks kiidetud selliste haiguste nagu hulgiskleroos ja C-hepatiit raviks.
Need ravimid indutseerivad interferoone, valke, mida inimese rakud looduslikult vabastavad häirena teistele rakkudele, et kehas on nakkus. Interferoonid on väga kasulikud, kuna need ei ole spetsiifilised ühele viirusele, vaid reageerivad kõigile viirustele ja viiruse replikatsiooni kõikidele etappidele, ütles Reiss.
Ja kui teadlased tuvastavad inimese rakkude välisküljel oleva konkreetse valgu, mida uus koroonaviirus sisenemiseks kasutab, "siis suudavad nad leida väikeseid molekule, mis võivad blokeerida viiruse seondumise rakkudesse", ütles Reiss. Teisisõnu, nad võivad luua täiesti uut tüüpi narkootikume, selle asemel, et vanemaid reploteerida. "Kuid nende leidmine võtab aega," sõnas Reiss.
Just seda tehakse laborites. Näiteks töötavad teadlased USA tervishoiu- ja inimteenuste osakonna ning Regeneron Pharmaceuticalsi koostöös antikehade väljaselgitamiseks, mis peatavad koroonaviiruse sisenemise rakkudesse, väidab avaldus. Veel soovivad vaktsiini välja töötada: USA riiklike terviseinstituutide teadlased on vaktsiini väljatöötamise algusjärgus ja plaanivad järgmise kolme kuu jooksul alustada kliinilist uuringut.
Ravimite kokteil
Koronaviiruse raviks ühe ravimi leidmise asemel "soovitaksin ma ravimite kokteili, mis on suunatud replikatsiooni eri etappidele", ütles Reiss. "See viirus kujuneb tõenäoliselt nagu paljud teised viirused ja see läbib mutatsiooni ja selektsiooni, nii et kui kasutate ainult ühte viirusevastast ravimit, valite lõpuks resistentsuse."
Veelgi enam, ravi on kõige tõhusam, kui seda antakse patsiendile varakult, võib-olla isegi enne sümptomite ilmnemist, ütles ta. "Kokkupuute ajal väga varakult võetud viirusevastastel ravimitel võib olla tõeline mõju," sõnas naine. Pärast seda, kui keegi on juba hingamisraskuste ja kõrge palavikuga haiglas, "on infektsiooni palju raskem ravida, seda haigust ravivad inimesed tõenäolisemalt".
Haiguse ravimine tähendab sümptomite leevendamist, pakkudes hingamisteede toetamist, palaviku alandamist ja muu hulgas ka inimeste hüdraatuse kindlustamist. Täna saab seda tüüpi ravi valdav enamus koronaviiruse patsientidest.
Ehkki ühel päeval võidakse uue koronaviiruse raviks kasutada mitut potentsiaalset viirusevastast ravimit, kulub selliste ravimite testimiseks ja heakskiitmiseks ilmselt paar aastat. Kui need on heaks kiidetud, arutatakse tõenäoliselt selle üle, kas neid viirusevastaseid ravimeid tuleks patsientidele anda haiguse ennetamiseks või tuleks anda suhteliselt keerukate haigusjuhtudega patsientidele, sarnaselt arutelule Tamiflu parimaks kasutamiseks, ütles Morse.
"Hea viirusevastane ravim, mis antakse piisavalt varakult, võib selle koronaviiruse raskete nakkuste korral päästa," ütles ta. "See on tõenäoliselt kõige väärtuslikum rasketel juhtudel ja võib-olla tahame selle neile päästa."
