Arsti püüdlus mõista omaenda harvaesinevat haigust pani ta proovima enda peal eksperimentaalset ravi ja see võis toimida. Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikooli abiprofessor dr David Fajgenbaum on olnud remissioonis sellest ajast peale, kui ta viis aastat tagasi esimest korda "katseisikuna" kasutas.
Nüüd soovitab uus uuring, et Fajgenbaumi ravi võib aidata teisi selle haruldase põletikulise häire, mida nimetatakse Castlemani tõvest, raviks.
Uus uuring näitab, et raskekujuliste haigusseisunditega patsientidel, kes pole varasemale ravile reageerinud, võib kasu olla ravist, mis on suunatud spetsiifilisele signaalimisrajale rakkude sees, mida nimetatakse PI3K / Akt / mTOR rajaks.
Täna (13. augustil) ajakirjas Journal of Clinical Investigation avaldatud teos on üks väheseid juhtumeid, kui raporti juhtiv autor (Fajgenbaum) on ka uuringus osalenud patsient.
Arstiotsing algas 2010. aastal, kui Fajgenbaum, kes oli tollal meditsiinikoolis kergejõustiku 25-aastane mees, järsku haigestus. Aruande kohaselt tekkisid tal kehas tursunud lümfisõlmed, kõhuvalu, väsimus ja väikeste punaste laikude puhang kehal. Fajgenbaumi seisund halvenes peagi ja muutus eluohtlikuks.
Fajgenbaumil diagnoositi lõpuks Castlemani tõbi, mis on tegelikult lümfisõlmi mõjutavate põletikuliste häirete rühm. Umbes 5000 USA-s inimesel diagnoositakse igal aastal mõni Castlemani tõbi. Castlemani tõvest põdevatel patsientidel võib haiguse kerge vorm olla ühe mõjutatud lümfisõlmega, samas kui teistel on ebanormaalsed lümfisõlmed kogu kehas ja neil tekivad eluohtlikud sümptomid, sealhulgas elundite puudulikkus.
Fajgenbaumil on see raskem vorm, tuntud kui idiopaatiline multitsentriline Castlemani tõbi (iMCD), mida diagnoositakse raporti kohaselt igal aastal vaid umbes 1500–1800 ameeriklasel. Haiguse raske vorm sarnaneb mitme autoimmuunse seisundiga, kuid nagu vähk, põhjustab see ka rakkude ülekasvu, antud juhul lümfisõlmedes. Umbes 35% iMCD-ga inimestest sureb viie aasta jooksul pärast diagnoosi. Kuigi Castlemani tõve jaoks on olemas üks heakskiidetud ravi, ravim nimega siltuksimaab, ei allu kõik patsiendid ravile.
Fajgenbaum langes sellesse rühma. Ükski olemasolev ravi ei aidanud teda ja tema sümptomid taastusid - 3,5 aasta jooksul pärast diagnoosimist viidi ta kaheksa korda haiglasse, öeldakse aruandes. Kuid uurides enda vereproove, tuvastas Fajgenbaum võimaliku vihje tema haigusele. Vahetult enne ägenemist nägi ta immuunrakkude, st aktiveeritud T-rakkude, arvu suurenemist ja samuti VEGF-A-valgu taseme tõusu. Mõlemat neist teguritest reguleerib PI3K / Akt / mTOR rada.
Fajgenbaum püstitas oletuse, et seda teed pärssinud ravim võib aidata tema seisundit. Ta pöördus siroliimuse nimelise ravimi poole, mis pärsib seda rada ja mida kasutatakse juba neeru siirdatud patsientide elundi hülgamise ennetamiseks. Fajgenbaumil pole sümptomite ägenemist olnud, kuna ta hakkas seda ravimit võtma 2014. aastal.
Uues uuringus teatasid Fajgenbaum ja tema kolleegid, et ka kahel teisel iMCD-ga patsiendil ilmnes aktiveeritud T-rakkude ja VEGF-A sisalduse tõus enne nende sümptomite ilmnemist. Pärast siroliimusega ravimist ilmnes mõlemal patsiendil ka püsiv remissioon. Siiani on mõlemad patsiendid läinud 19 kuud ilma ägenemisteta.
"Meie leiud ühendavad esimesena T-rakke, VEGF-A ja PI3K / Akt / mTOR rada iMCD-ga," ütles Fajgenbaum oma avalduses. "Kõige tähtsam on see, et need patsiendid paranesid, kui me pärssisime mTOR-i. See on ülioluline, kuna see annab meile terapeutilise sihtmärgi patsientidele, kes ei reageeri siltuksimaabile."
Ehkki uued leiud on paljulubavad, hõlmas uuring ainult kolme patsienti ja selleks, et näidata, et see ravim on tõhus iMCD vastu, on vaja suuremaid uuringuid. Varsti plaanivad Fajgenbaum ja tema kolleegid alustada kliinilist uuringut siroliimuse testimiseks kuni 24 iMCD-ga patsiendil.
- 10 kõige kummalisemat meditsiiniuuringut (lähiajaloos, see on)
- 14 kõige veidramat teaduslikku avastust
- 12 hämmastavat pilti meditsiinis
Algselt avaldatud Elav teadus.
