Keemiaraviga seotud mõtlemis- ja mäluprobleemid võivad olla kemoteraapiaga seotud vähiravi pettumust valmistav ja isegi kurnav kõrvaltoime. Kuid ebaselge on, mis selle seisundi põhjustab.
Nüüd, 6. detsembril ajakirjas Cell avaldatud uus loomauuring annab ülevaate sellest, kuidas teatud keemiaravi ravimid mõjutavad ajurakke. Uuring näitab, et tavaliselt kasutatav keemiaravi ravim, mida nimetatakse metotreksaadiks, põhjustab probleeme aju "abistajarakkudes".
Veelgi enam, uuring tuvastas kemo-aju potentsiaalse uimastiravi. Kui seda ravimit anti metotreksaati saavatele hiirtele, tühistas see mõne haiguse seisundi sümptomi.
Kuna uuring viidi läbi hiirtega, on vaja palju rohkem uuringuid, et teada saada, kas ravi võiks aidata keemiaravi saavatel inimestel.
Siiski, "see on põnev hetk," ütles Stanfordi ülikooli meditsiinikooli neuroloogia ja neuroloogiateaduste dotsent Michelle Monje oma avalduses. "Kui mõistame raku- ja molekulaarseid mehhanisme, mis aitavad kaasa vähiravi järgselt kognitiivsetele talitlushäiretele, aitab see meil välja töötada tõhusa ravi strateegiaid."
Aju kemoteemal
Cheo aju sisaldab Mayo kliiniku andmetel selliseid sümptomeid nagu keskendumisraskused, vaimse uduse tunne, mäluprobleemid, probleemid mitme ülesande täitmisega ja tavapäraste toimingute tegemine tavapärasest kauem. Sümptomid võivad püsida kuude või isegi aastate jooksul pärast patsiendi lõplikku vähiravi ja võivad takistada mõnedel vähist ellujäänutel naasmist tööle.
"On imeline, et nad elavad, kuid nende elukvaliteet kannatab tõesti," ütles avalduses Stanfordi teadlane Erin Gibson. "Kui suudame midagi selle parandamiseks ära teha, on tohutu elanikkond, kes sellest kasu saaks."
Teadlased teavad, et keemiaravi ravimid on suunatud keha kiiresti jagunevatele rakkudele, näiteks juuksefolliikulisse, kuid täpselt ei teata, kuidas ravimid ajurakke mõjutavad. (Ajurakud ei jagune kiiresti.)
Uus uuring keskendus sellele, kuidas keemiaravi mõjutab aju "abistajarakke", mida nimetatakse gliaalrakkudeks ja mis pakuvad tuge aju neuronitele. Neuronid vastutavad signaalide saatmise eest kogu ajus. Täpsemalt uurisid teadlased kolme tüüpi gliaalrakke: oligodendrotsüüdid, mis tekitavad närvikiudude ümber kaitsva katte, mida nimetatakse müeliiniks; astrotsüüdid, tähekujulised rakud, mis ühendavad neuroneid nende verevarustusega; ja mikroglia, mis on immuunrakud, mis võivad kahjustatud närvirakke või kahjulikke patogeene guugeldada.
Hiirtega läbiviidud katsetes seoti metotreksaadiga ravi kõigi kolme tüüpi gliaalrakkude probleemidega. Katsed näitasid, et keemiaravi mõjutab rakke järgmisel viisil: ravi metotreksaadiga põhjustab mikroglia pikaajalist aktiveerimist, mis omakorda viib põletikuni, mis näib põhjustavat probleeme nii oligodendrotsüütide kui ka astrotsüütide jaoks. Näiteks on oligodendrotsüüte moodustavatel rakkudel raskusi küpsele staadiumile jõudmisega, mis viib õhema müeliinini.
Ravi kemo-aju jaoks?
Arvestades, et keemiaravi aktiveeris mikroglia, manustasid teadlased ravimit, mis teadaolevalt kahandab mikrogliat. Ravim nimega PLX5622 on eksperimentaalne ühend juba kliinilises uuringus muuks kasutamiseks.
Ainuüksi metotreksaati saanud hiirtel oli raskusi uute ja tuttavate objektide vahel vahet tegemisega, mis on loomade "kemojuuma" märk. Kuid hiirtel, keda raviti ka PLX5622-ga, kadus see käitumine. PLX5622 tühistas ka paljud kõrvalekalded, mida oli varem täheldatud oligodendrotsüütides ja astrotsüütides.
Monje ütles Live Science'ile, et teda "julgustas" see leid, eriti seetõttu, et PLX5622 on juba inimestes testitud, "nii et kliiniliseks edasiviimise tee on teostatav."
Siiski on "veel palju tööd teha ja palju küsimusi jääb alles", ütles Monje. Näiteks millal oleks vaja ravi anda ja kui kaua, et saada parimaid tulemusi; ja milliseid kõrvaltoimeid ravi vähihaigetele põhjustaks?
Mõnele neist küsimustest tuleks loomauuringutes vastused leida, enne kui inimestega katsed võiksid alata, ütles ta.
Lisaks on võimalik, et uuringutulemused rakenduvad ka teistele vähiravimitele, mis toimivad sarnaselt metotreksaadiga, kuid iga vähiravi tuleks selle hindamiseks eraldi uurida, ütles Monje.
"Kuna me mõistame rohkem mehhanismidest, mille abil metotreksaat ja muud vähiteraapiad muudavad ajurakkude funktsiooni, võime olla võimelised välja töötama tõhusaid" raviviise, et kergendada või isegi ennetada keemia aju, "ütles Monje.
